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肝素行业全产业链分析报告

撰写人： 尹红梅

 

                           

                  河北建邦股权投资基金管理有限公司

∬ 一、行业简述 ∬

肝素因首先从动物肝脏发现而得名，天然存在于肥大细胞，目前主要从猪小肠粘膜中提取（同时当前已经实现了可以从牛大肠中提取肝素的技术，尚未实现量产）。肝素是一种天然抗凝血物质，主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环、血液透析等。

肝素生产企业首先从生猪小肠粘膜中提取并制成肝素粗品，因肝素粗品中含杂蛋白，无法直接用于临床治疗，需进一步提取纯化加工成肝素原料药。肝素原料药可直接用于制成标准肝素制剂，或进一步加工制成低分子肝素制剂。

由以上流程可以得出，肝素产业链包括上游的猪小肠粘膜和肝素粗品行业、中游是肝素原料药下游是肝素制剂（分为标准肝素制剂和低分子肝素制剂）。目前，从全球市场来看，上游及中游主要集中在中国，而下游制剂主要集中在欧美国家，如：美国、德国、意大利等国家。

 

肝素行业整体经历了70余年的发展，已经较为成熟。而我国肝素行业始于二十世纪七十年代末，历经近四十年的发展，最初出口肝素粗品，在产业价值链中仅扮演底端廉价的原材料供应者角色；到九十年代末，开始向国外出口具有一定技术含量和较高经济附加值的肝素原料药。目前，我国是全球肝素粗品和肝素原料药的主要生产国，在国际市场上占有50%以上的份额，未来，我国肝素制剂将逐渐替代进口制剂并实现出口，市场空间较为广阔。

医药行业是我国国民经济的重要组成部分，包括医药工业和医药商业两大类。医药工业又可分为化学药品原料药制造、化学药品制剂制造、中药饮片加工、中成药制造、生物药品制造、卫生材料及医药用品制造、制药机械制造和医疗仪器设备及器械制造八大子行业。

肝素行业可以归类于化学药品原料药制造及化学药品制剂制造，属于生物药品制造行业的细分领域。我国相关政策如下表所示：

序号	名称	涉及生物医药的主要内容
1	《中国制造2025》	生物医药被确定为实现重点突破的领域之一，并提出要发展针对重大疾病的化学药、中药、生物技术药物新产品，重点包括新机制和新靶点化学药、抗体药物、抗体偶联药物、全新结构蛋白及多肽药物、新型疫苗、临床优势突出的创新中药及个性化治疗药物。
2	《国民经济和社会发展“十三五”规划纲要》	加快突破新一代信息通信、新能源、新材料、航空航天、生物医药、智能制造等领域核心技术。加快发展合成生物和再生医学技术。
3	《当前优先发展的高技术产业化重点领域指南（2011 年度）》	抗心脑血管疾病类的药物属于优先发展的高技术产业化重点领域。
4	《产业结构调整指导目录 （2011）》（国发[2011]09 号）	“拥有自主知识产权的新药开发和生产，天然药物开发和生产，现代生物技术药物”被列入该目录的鼓励类投资项目并享受相关优惠政策。
5	《“十三五”国家科技创新规划》（国发〔2016〕43 号）	发展先进高效生物技术：新型生物医药技术。开展重大疫苗、抗体研制、免疫治疗、基因治疗、细胞治疗、干细胞与再生医学、人体微生物组解析及调控等关键技术研究，研发一批创新医药生物制品，构建具有国际竞争力的医药生物技术产业体系。支持面向生物医药、集成电路等优势产业领域建设若干科技创新平台，形成具有国际竞争力的高新技术产业集群。
6	《医药工业发展规划指南》（工信部联规〔2016〕350 号）	提高抗体药物、肿瘤免疫治疗药物等生物技术药物的研发和制备水平，加快临床急需的生物类似药和联合疫苗的国产化。提高抗体药物、肿瘤免疫治疗药物等生物技术药物的研发和制备水平，加快临床急需的生物类似药和联合疫苗的国产化。
7	《关于促进医药产业健康发展的指导意见》（国办发〔2016〕11号）	《意见》提出到2020 年，医药产业创新能力明显提高，供应保障能力显著增强，90%以上重大专利到期药物实现仿制上市，临床短缺用药供应紧张状况有效缓解的目标。同时提出“深化对外合作，拓展国际发展空间”的任务，具体包括优化产品出口结构、推动国际注册认证、加快国际合作步伐。
8	《关于加快医药行业结构调整的指导意见》（ 工信部联消费[2010]483 号）	紧跟世界生物技术飞速发展的步伐，研发防治恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经系统疾病、消化系统疾病、艾滋病以及免疫缺陷等疾病的基因工程药物和抗体药物，加大传染病新型疫苗研发力度，争取有15 个以上新的生物技术药物投放市场。
9	《关于深化医药卫生体制改革的意见》（中发[2009]6 号）	深化医药卫生体制改革的总体目标是：建立健全覆盖城乡居民的基本医疗卫生制度，为群众提供安全、有效、方便、价廉的医疗卫生服务。到2020 年，覆盖城乡居民的基本医疗卫生制度基本建立。普遍建立比较完善的公共卫生服务体系和医疗服务体系，比较健全的医疗保障体系，比较规范的药品供应保障体系，比较科学的医疗卫生机构管理体制和运行机制，形成多元办医格局，人人享有基本医疗卫生服务，基本适应人民群众多层次的医疗卫生需求，人民群众健康水平进一步提高。
10	《促进生物产业加快发展的若干政策》（国办发[2009]45 号）	引导技术、人才、资金等资源向生物产业集聚，促进生物技术创新与产业化，加速生物产业规模化、集聚化和国际化发展。
11	《国家重点支持的高新技术领域》（国科发火[2008]172 号）	“天然产物有效成份的分离提取技术”属于国家重点支持的高新技术领域。
12	《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》	规范生物类似药的研发与评价，推动生物医药行业的健康发展。

数据来源：公开资料整理

∬ 二、市场情况 ∬

1、受环保限制，行业呈现集中态势

从肝素原料药供给侧来看，经过多年跌价后不少中小企业已经退出了竞争，环保压力下部分排污排气不达标的小型厂家也被迫关停，从行业海关出口数据来看，前10家大型原料药企业(海普瑞、健友股份、千红制药、东诚药业、常山药业等)占到了全国出口总量的 80%以上，较高的行业集中度同时也意味着较高的议价能力。

2、肝素粗品和原料药供需不平衡，量价同时进入上升周期

根据wind数据，自2008年百特事件之后，肝素出口均价以2010年为分水岭，实现了一轮从快速上涨到缓慢下跌的过程。随后，环保趋严，实施限产政策及猪小肠资源收紧，同时下游产品肝素类药物市场迅速扩容，并保持高速增长趋势，导致下游客户近年来均有强烈补库存的需求，导致肝素原料又达到一种供需不平衡的状态，使得价格自2016年开始缓慢上涨，肝素原料药价格自2016年3月以来，价格从3389美元/kg 提升至4527美元/kg（2017年8月）。

从历史周期变化来看，肝素涨价和跌价的周期往往较长，以上一轮涨价为例持续了5-6年时间，而下跌周期也持续了 3-4 年。考虑到后续上游受环保影响供给继续紧张，下游需求端稳步增长，肝素量价均已经进入上升周期。

3、低分子肝素制剂占主导地位，标准肝素制剂日趋没落

2016年我国肝素制剂市场总量为63.56亿元，其中，低分子肝素制剂为57.23亿元，标准肝素制剂为6.33亿元。目前国内普通肝素制剂生产企业较多，单以肝素钠注射剂为例，根据原食药监总局网站显示，批件超过40个，市场竞争较为激烈，产品价格呈现持续下降趋势。同时，根据海瑞普公开信息披露，其原控股子公司成都海通公司主要从事标准肝素制剂的生产经营业务，其2017年净利润已经为-589.28万元，产品的利润空间极为有限。综上可以看出，在我国肝素制剂市场上，目前低分子肝素制剂已占据主导地位，标准肝素日趋没落。

4、国产制剂市场占比逐步提升，进口替代空间巨大

近几年来，我国标准肝素制剂市场格局基本稳定不变，而低分子肝素制剂市场在稳步提升，呈现出外资产品如赛诺菲的克赛（依诺肝素钠注射液）、GSK的速碧林（那屈肝素钙注射液）仍然占据主导地位，但份额在不断被国产制剂所侵蚀，我国企业如常山药业已经具备一定的市场地位及影响力。随着国产制剂批文逐步审核通过，该行业将进入替代进口产品的新时期。

现阶段低分子肝素在欧美发达国家的应用已非常成熟和广泛，除了用于传统的抗凝血和抗血栓外，低分子肝素还可用于深部静脉血栓的预防和治疗、预防术后静脉血栓的形成、血液透析及抗肿瘤的辅助治疗等。随着对低分子肝素研究的不断深入，低分子肝素的应用领域一直在不断扩展。

∬ 三、上市公司分析 ∬

健友股份（603707）：“原料药+制剂”双轮驱动持续推进高端制剂出口

1、业绩延续高增长，进一步布局销售市场

公司2018年前三季度实现营业收入13.04亿元，同比增长66.39%；实现归母净利润3.34亿元，同比增长49.54%。分季度来看，公司2018Q3实现营业收入4.55亿元，同比增长51.47%；实现归母净利润1.07亿元，同比增长6.93%，利润增速低于收入增速的主要原因是去年同期基数较高、期间费用率同比增长等。公司2018年前三季度期间费用率为20.74%，同比增长7.68个百分点，其中：1）销售费用率为11.05%，同比增长8.11个百分点，主要是公司2017年低分子肝素制剂业务高速增长，且为进一步布局销售市场，公司迅速扩大销售团队，导致销售费用持续增长。

2、肝素原料药保持较高景气度

分产品来看：1）标准肝素原料药业务2018年前三季度营业收入同比增长38.39%，同比增速较上半年小幅下降，受猪小肠供应限制、技术工艺门槛高、下游质量控制要求趋严等因素影响，高品质肝素原料药保持较高景气度，公司是肝素钠原料药龙头，通过集中洗脱及合理库存保障肝素粗品供应，赛诺菲恢复采购有助于原料药业务板块业绩快速增长；2）低分子肝素制剂业务2018年前三季度营业收入同比增长330.43%，同比增速较上半年进一步提升，公司是国内唯一拥有三大低分子肝素制剂批文的企业，2018年积极拓展内销市场，随着销售网络的逐步完善，低分子肝素制剂有望延续高速增长的态势。

3、持续加大研发费用支出，高端制剂出口有望成为公司业务的重要增长点

公司持续加大研发投入，2018年前三季度研发费用达8,493.83万元，同比增长94.29%。继2018年4月公司注射用博来霉素通过FDA审核后，公司于7月、8月分别收到FDA对阿糖胞苷注射液、注射用盐酸吉西他滨的上市许可，进一步拓展公司对国际高端制剂市场的布局。公司共拥有三条通过美国 FDA 审核的无菌注射剂生产线，已建立了完整的美国市场销售渠道，包括与Sagent公司的合作以及与其他经销商的合作。未来随着在申报和在研品种在美国不断上市，无菌注射液销售有望成为公司业务的重要增长点。

海瑞普（002399）：布局肝素全产业链、保障业绩持续稳健增长

伴随公司粗品供应系统优化、价格调整，传统原料药业务将会为公司提供稳定现金流；天道医药并表后补齐公司低分子业务板块，完善肝素全产业链一体化发展战略布局，原料-制剂一体化强化公司在肝素领域的核心竞争优势，保障其业绩持续稳健增长。

千红制药（002550）：业绩快速增长，重点品种加速放量

业绩的快速增长来自核心产品的放量，肝素原料药销售稳定增长，肝素钠在浙江、北京等多个省市提价，增长加速；怡开和千红怡美快速上量，全年增速有望达到30%和50%。此外，新品种梯队已至放量窗口期，依诺肝素销售稳步推进；肝素钠封管液获GMP证书，其未来有望成为年收入逾10亿的大品种；那屈肝素有望年底获批，依诺肝素的一致性评价亦已递交申请。

常山药业（300255）：低分子肝素制剂龙头企业，国内、国外销售并驾齐驱

2001年,常山药业专注于抗肿瘤药物和糖尿病药物肝素及其制剂的生产和销售,并2014年取代葛兰素史克长期以来的肝素领域大佬地位,销量超越后者约20%，逐步成为国内最具有规模的低分子肝素制剂销售，市场占有率达到16%以上，提前布局低分子肝素制剂进口替代阶段。2018 年预计达肝素和普通肝素制剂的美国 BE、欧洲临床将完成，公司联手美国 NantPharma、德国 D.Med 开拓美国+欧洲两大市场，实现国内、国外销售并驾齐驱。

东诚药业（002675）：那屈肝素钙快速放量，核药码头雏形已现

公司那屈肝素钙已经在19 个省市完成中标，进入快速放量期，预计全年那曲肝素销量有望接近400 万支，利润增速40%。原料药业务中，中泰生物凭借低成本优势，利润持续增长；肝素原料药受汇兑损失、订单结构等因素影响，利润有所下滑；合计来看原料药业务整体利润仍略有增长。随着核医药利润占比逐步提升，原料药业务对公司整体盈利和估值影响较小。